Especialistas Regulatórios Locais
Conecte-se com consultorias de assuntos regulatórios especializadas nesta região.
Qualtech Consulting Corporation
Taiwan, China, Japan, Singapore, Hong Kong, Malaysia, Philippines, Vietnam, Australia, Germany, Korea, Thailand, USA
A specialized medical device consulting firm offering a one-stop solution for complex global regulatory challenges. We offer real-time regulatory and clinical support, local representation, and QMS services across 13 markets, ensuring efficient market entry and compliance.
Cobridge Co., Ltd.
Tokyo, Japan
We assist medical device companies with the medical device registration and approval in Japan. Regulatory consulting services and DMAH services for foreign manufacturers to enter Japanese market.
MDREX, Medical Device, Digital Health Consulting Group
Seoul, Republic of Korea (HQ), Japan Office
We offer total solutions for market entry in South Korea and global expansion (e.g., Japan, USA, Europe). Key areas include product approval, reimbursement listings (HIRA), and Quality System certification (KGMP). They are particularly strong in innovative products like SaMD, medical wearables, and 3D printing for medical use, and provide in-depth expertise in cybersecurity and clinical trial planning.
CMIC Holdings Co., Ltd.
Tokyo, Japan (HQ), Osaka, Japan, Beijing, China, Seoul, South Korea, Taipei, Taiwan, Singapore, New York, USA, London, UK, Frankfurt, Germany, Sydney, Australia
We operate globally, specializing in accelerating the development, manufacturing, and commercialization of drugs and medical devices. Their expertise spans Phase I to IV clinical trials, regulatory affairs, quality assurance, and manufacturing, with a strong focus on the Japanese and Asian markets. Key services include clinical operations (CRO), manufacturing (CDMO/CMO), site management (SMO), and comprehensive health analysis and solutions.
6 de janeiro de 2026
Aproximadamente 5 minutos
Considerações para Estudos Não Clínicos no Desenvolvimento de Radiofármacos Diagnósticos no Japão
Considerações para Estudos Não Clínicos no Desenvolvimento de Radiofármacos Diagnósticos no Japão (PMDA)
Por que este documento importa
A PMDA publicou um Early Consideration (26 de março de 2025) para esclarecer quais estudos não clínicos são esperados no desenvolvimento de radiofármacos diagnósticos e quando executá-los, complementando a diretriz japonesa existente e refletindo orientações ICH mais recentes.
Ideia central: adequar o pacote não clínico ao uso diagnóstico
Radiofármacos diagnósticos frequentemente envolvem administração única e, em muitos casos, massa total em microdose (incluindo ingredientes não radioativos). A PMDA enfatiza uma avaliação caso a caso e recomenda consulta precoce para alinhar o plano de estudos.
1) Farmacologia de segurança: quando a microdose pode alterar expectativas
Em princípio, a PMDA reafirma a expectativa de estudos de farmacologia de segurança (core battery) antes do primeiro uso em humanos. Entretanto, quando a dose clínica recomendada está na faixa de microdose, a necessidade desses estudos (inclusive quando integrados a estudos toxicológicos) deve ser avaliada caso a caso e pode ser omitida mediante justificativa robusta de ausência de impacto em órgãos vitais.
Exemplos de elementos que sustentam a justificativa:
- Propriedades farmacológicas (on-/off-target, especificidade/afinidade de ligação etc.)
- Dados não clínicos e clínicos existentes
- Experiência de uso clínico em outros países
- Informações de segurança de compostos relacionados (incluindo rótulos com radionuclídeos diferentes)
2) ADME e interações medicamentosas: abordagem escalonada e proporcional
A PMDA ressalta que informações de DDI podem ser relevantes mesmo para produtos diagnósticos e recomenda uma abordagem stepwise alinhada ao pensamento ICH.
Pontos práticos:
- Se o uso clínico é dose única e há eliminação rápida, não é necessariamente exigido avaliar, in vitro, o potencial de indução enzimática.
- Para biológicos (ex.: anticorpos monoclonais radiomarcados), a PMDA observa risco geralmente menor de DDI farmacocinética e recomenda avaliar mecanismos potenciais considerando ação farmacológica, depuração e medicamentos concomitantes típicos (já que métodos in vitro de substâncias químicas podem não se aplicar).
3) Toxicologia: expectativa geral e alternativas aceitas
A PMDA descreve que, conforme a diretriz subjacente, um estudo de toxicidade por dose repetida de 4 semanas em duas espécies (roedor + não roedor) é, em geral, esperado antes de uma solicitação de autorização, mesmo em cenários de dose única e microdose.
Ainda assim, podem ser aceitáveis, com justificativa:
- Estudo de dose repetida de duração menor, ou
- Estudo de dose única estendida em uma espécie (tipicamente roedores),
com base, por exemplo, em ausência de sinais inesperados, experiência de uso no exterior e dados de compostos relacionados.
Quando houver administração repetida planejada ou alta novidade com preocupações de off-target, a PMDA enfatiza a importância de estudos de dose repetida em múltiplas espécies e recomenda consulta antes de adotar um plano toxicológico não padrão.
4) Produtos radiolíticos e impurezas: aplicar princípios ICH
Produtos radiolíticos podem se formar entre a produção e a administração. A PMDA indica que a avaliação de impurezas (incluindo radiolíticos) deve seguir princípios ICH (por exemplo, Q3A/Q3B e M7) e menciona que estudos não clínicos usando produto com radioatividade decaída podem ajudar a avaliar a segurança de impurezas.
Lições práticas para desenvolvedores
- Estruture o pacote não clínico a partir do contexto diagnóstico (dose única, microdose, eliminação).
- Documente justificativas de forma auditável (farmacologia, dados existentes, experiência internacional, compostos relacionados).
- Planeje DDI/ADME de modo escalonado, proporcional ao risco.
- Trate radiolise/impurezas como tópico crítico desde cedo.
- Faça engajamento precoce com a PMDA para alinhar expectativas antes de iniciar estudos.
Referências (PDF)
Tem alguma dúvida?
Pergunte aos nossos especialistas sobre este tema. Faremos o nosso melhor para responder à sua pergunta.
Precisa de Orientação Especializada?
Entre em contato conosco em contact@elendilabs.com / +852 4416 5550
Artigos Relacionados
Aproximadamente 5 minutos
Pontos a Considerar no Desenvolvimento de Medicamentos para Doença Inflamatória Intestinal Pediátrica no Japão
A PMDA publicou pontos a considerar para planejar estudos clínicos no desenvolvimento de medicamentos para doença inflamatória intestinal pediátrica, visando melhorar a disponibilidade de terapias para crianças ao abordar desafios específicos pediátricos.
Aproximadamente 5 minutos
Pontos a Considerar no Desenvolvimento Clínico de Medicamentos para Cardiomiopatia Amiloide de Transtirretina no Japão
Este documento de Early Consideration da PMDA apresenta pontos estratégicos para o desenvolvimento clínico de medicamentos para cardiomiopatia amiloide de transtirretina no Japão, incluindo considerações sobre doença rara, escolha de desfechos, desenho de ensaios e desenvolvimento multirregional.
Aproximadamente 5 minutos
Pontos a Considerar para o Desenho de Ensaios Clínicos para Avaliar os Efeitos de Drogas Psicotrópicas no Desempenho de Condução no Japão
Este documento de Early Consideration da PMDA descreve os principais pontos para o desenho de ensaios clínicos destinados a avaliar os efeitos de drogas psicotrópicas no desempenho de condução, com foco na deterioração clinicamente significativa e métodos de avaliação apropriados.
Aproximadamente 5 minutos
Logística Especializada no Japão para Dispositivos Médicos: Vendas de Baixo Volume e Alto Valor
A Logística Especializada é um serviço crucial para fabricantes estrangeiros de dispositivos médicos que visam vendas de baixo volume e alto valor no Japão, frequentemente utilizando um Detentor de Licença Independente para gerenciar alfândega, armazenamento e distribuição para manter altas margens de lucro.
Aproximadamente 5 minutos
Pontos a Considerar para o Desenho de Ensaios Clínicos para Avaliar os Efeitos de Drogas Psicotrópicas no Desempenho de Condução no Japão
Este documento de Early Consideration da PMDA descreve os principais pontos para o desenho de ensaios clínicos destinados a avaliar os efeitos de drogas psicotrópicas no desempenho de condução, com foco na deterioração clinicamente significativa e métodos de avaliação apropriados.
Aproximadamente 5 minutos
Guia para Avaliação Clínica de Antibióticos no Japão
O *Guideline for Clinical Evaluation of Antibacterial Drugs* da PMDA fornece princípios abrangentes para projetar e conduzir estudos clínicos de antibióticos visando aprovação regulatória, refletindo conhecimento científico atual e harmonização global.
Aproximadamente 5 minutos
Considerações para Estudos Não Clínicos de Medicamentos de Prescrição em Combinação com Formulações Semelhantes no Japão
O documento Early Consideration da PMDA esclarece como os estudos não clínicos de farmacologia e toxicologia devem ser abordados para medicamentos de prescrição em combinação com formulações semelhantes às aprovadas.
Aproximadamente 5 minutos
Pontos a Considerar para o Desenvolvimento Clínico de Medicamentos para Artrite Psoriásica no Japão
Este Early Consideration da PMDA descreve o pensamento regulatório atual para o desenvolvimento clínico de medicamentos para artrite psoriásica (PsA) no Japão, incluindo caracterização da doença, desfechos, considerações de desenho de estudo e uso de dados globais.
Aproximadamente 5 minutos
Sobre a Publicação do Guia para Avaliação Clínica de Agentes Hipoglicemiantes Orais no Japão
O *Guideline for Clinical Evaluation of Oral Hypoglycemic Agents* fornece procedimentos abrangentes para planejar, conduzir e avaliar estudos clínicos de agentes hipoglicemiantes orais no Japão, com foco em marcadores de controle glicêmico, avaliação de segurança e inclusão de populações relevantes.
Aproximadamente 5 minutos
Considerações para Estudos Não Clínicos no Desenvolvimento de Radiofármacos Diagnósticos no Japão
O Early Consideration da PMDA (26/mar/2025) explica quando o pacote não clínico para radiofármacos diagnósticos pode ser racionalizado (ex.: microdose) e como abordar farmacologia de segurança, DDI/ADME, toxicidade e impurezas radiolíticas.
Aproximadamente 5 minutos
Diretriz para Avaliação Clínica de Radiofármacos Diagnósticos no Japão
A diretriz da PMDA/MHLW (Notificação PFSB/ELD No. 0611-1) descreve como planejar evidências não clínicas e clínicas para aprovação de radiofármacos diagnósticos no Japão, com foco em acurácia de imagem, relevância clínica e dosimetria.
Aproximadamente 5 minutos
Checklist da Revisão de 30 Dias da Notificação de Ensaio Clínico (CTN) no Japão (CTN Inicial, Oncologia)
O checklist (early consideration) da PMDA resume o que costuma ser verificado na CTN inicial de fármacos oncológicos: fluxos de reporte de segurança, ética na seleção da Fase 1, racional de dose inicial, DLT/tolerabilidade, pontos-chave do consentimento e documentos anexos.
Aproximadamente 5 minutos
Considerações Estatísticas para Ensaios de Fase I em Oncologia no Japão (Foco em Segurança, Early Consideration)
O documento (early consideration) da PMDA descreve quais evidências estatísticas e resultados de simulação devem sustentar desenhos de escalonamento de dose em Fase I (oncologia) na revisão de 30 dias da CTN no Japão, com foco em segurança, término sob toxicidade excessiva e avaliação de mudanças como backfill e alterações de esquema.