Pontos a Considerar no Desenvolvimento de Medicamentos para Doença Inflamatória Intestinal Pediátrica no Japão

1. Contexto

Em março de 2025, a Agência de Produtos Farmacêuticos e Dispositivos Médicos (PMDA) publicou um Aviso Administrativo que descreve os Pontos a Considerar no Desenvolvimento de Medicamentos para Doença Inflamatória Intestinal Pediátrica (IBD), incluindo colite ulcerativa (UC) e doença de Crohn (CD). Esta orientação foi emitida para apoiar o planejamento antecipado de ensaios clínicos voltados para populações pediátricas, uma vez que a maioria dos agentes aprovados para IBD no Japão foram estudados principalmente em adultos. (pmda.go.jp)

Crianças com IBD enfrentam desafios únicos em comparação com adultos — por exemplo, procedimentos diagnósticos como endoscopia representam maior carga, e os índices adultos de sintomas podem não capturar totalmente a atividade da doença pediátrica. Dessa forma, a orientação ajuda os patrocinadores a antecipar necessidades específicas no planejamento. ([turn0search0]

2. Necessidades Pediátricas Não Atendidas e Opções Limitadas

Embora diversas terapias (incluindo biológicos e agentes direcionados) tenham sido aprovadas para IBD moderada a grave em adultos, muitas vezes informações de dosagem e administração pediátrica estão ausentes, resultando em opções aprovadas limitadas para crianças. Consequentemente, as bulas frequentemente afirmam que não foram realizados estudos clínicos em populações pediátricas, destacando a necessidade de desenvolvimento pediátrico. ([turn0search0]

3. Considerações Principais para o Desenvolvimento Pediátrico

3.1 Definir Desfechos Pediátricos

Os ensaios pediátricos devem definir desfechos de eficácia e segurança apropriados, que podem diferir das medidas utilizadas em adultos. Medidas adaptadas ou substitutas devem ser justificadas cientificamente.

3.2 Avaliar Carga e Viabilidade

Procedimentos invasivos, como endoscopia, requerem avaliação cuidadosa quanto à carga e viabilidade em crianças. Protocolos devem minimizar procedimentos desnecessários e incluir avaliações adequadas para crianças.

3.3 Estratégia de Dosagem

Projetar regimes de dosagem adequados por idade e peso é crucial, com base em dados farmacocinéticos e farmacodinâmicos para garantir segurança e eficácia em subgrupos pediátricos.

3.4 Extrapolação de Dados Adultos

Quando viável, a extrapolação da eficácia a partir de dados adultos pode ser considerada, especialmente em subpopulações pediátricas mais velhas, mas a justificativa científica deve ser fornecida.

3.5 Monitoramento de Segurança

Devem ser incluídas estratégias de monitoramento de segurança aprimorado adaptadas à fisiologia e ao estado de desenvolvimento pediátrico, incluindo acompanhamento de longo prazo, quando apropriado.

4. Engajamento Antecipado com a PMDA

O aviso enfatiza a importância de consultar a PMDA precocemente no planejamento. Incentiva-se que os patrocinadores discutam o desenho dos ensaios pediátricos, desfechos e estratégias regulatórias para alinhar planos de estudo às expectativas regulatórias e evitar atrasos na revisão.

5. Resumo

A orientação de Pontos a Considerar fornece um quadro para abordar os desafios específicos pediátricos no desenvolvimento de medicamentos para IBD, incentivando um planejamento cuidadoso dos ensaios que equilibra o rigor científico com considerações éticas e práticas para crianças. À medida que as evidências evoluem, essas considerações poderão ser atualizadas. (pmda.go.jp)