英國分散式製造指定步驟指導

1. 背景

SI 2025 No. 87分散式製造（DM）法律測試納入，特定點照護（POC）及模組製造（MM），源自2021年DM公眾諮詢評論，強調需避免DM系統與現有傳統集中製造及供應系統混淆並限制DM至必要使用。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step DM指定步驟為醫藥及保健產品監管局（MHRA）評估申請組織計劃利用DM提供合理機制。MHRA將依POC或MM法律測試評估合理並於擬議產品、治療適應症及患者族群脈絡。DM指定申請應於產品及程序開發早期發生並可與MHRA其他早期參與一併請求。此步驟將提供監管清晰及創新組織進展建立DM系統下一步保障。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

2. 指導

DM指定授予表示擬議藥品經MHRA依SI 2025 No. 87法律測試審查，為POC或MM DM候選。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step 申請DM指定，申請人應提供特定分散製造方法需求合理依相關法律測試，適當支持品質及必要臨床資料。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step MHRA將審查DM指定申請並可能書面請求進一步資訊或請求科學指定會議，於決定前。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step DM使用滿意合理保障經DM指定授予，脈絡：

• 新CTA申請或行銷授權（MA）。
• CTA修正或MA變更
• 人類使用無授權藥品製造（常稱“specials”）依製造商Specials（MS）製造執照，即或意圖DM範圍。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step MHRA授予DM指定，提供此指定參考並於可用未來監管提交證據信確認。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step 無機制改變DM指定申請支持資訊於指定發行後。支持資訊重大變更，新DM指定應尋求。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step 各申請類型程序示意圖如下。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

3.1 臨床試驗授權（CTA）

指定步驟 → MIA(IMP)製造商執照 → CTA申請或修正。擬議或既有CTA脈絡申請。彙編DMMF。必要時：申請適當範圍MIA(IMP)伴DMMF；申請既有MIA(IMP)更新範圍伴DMMF。提交含：DM指定信、DMMF、適當範圍MIA(IMP)。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

3.2 行銷授權申請（MAA）

指定步驟 → MIA製造商執照 → MIA申請或MA II型變更。擬議或既有CTA脈絡申請。彙編DMMF。必要時：申請適當範圍MIA(IMP)伴DMMF；申請既有MIA(IMP)更新範圍伴DMMF。提交含：DM指定信、DMMF、適當範圍MIA或確認申請將撤回，若程序結束無適當範圍MIA。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

3.3 無授權藥品

指定步驟 → 製造Specials（MS）製造商執照。擬議無授權藥品脈絡申請。彙編DMMF。必要時：申請適當範圍MS伴DMMF及DM指定信；申請既有MS更新範圍伴DMMF及DM指定信。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

4. 何時申請DM指定

鼓勵申請人於臨床及藥學開發程序早期階段資料表示藥品滿足相關DM指定標準時申請。推薦早期監管及其他利益相關者參與啟用DM相關監管彈性。納入其他MHRA程序如創新授權及存取途徑（ILAP）應考量。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step MHRA有法律責任檢查並同意DM使用合理前其使用並選擇DM指定程序履行此責任。因此，申請人應申請並有DM指定確認前CTA或MA申請及無授權（“Special”）藥品製造及供應開始前。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step 適用時，DM可透過修正或變更加入既有CTA或MA。DM指定確認應作為申請部分提供。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

5. DM指定標準

POC及MM有單獨標準。獲DM指定須滿足相關標準，為： https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

5.1 點照護：標準

POC藥品法律定義及標準如下：藥品因製造方法、保存期限、組成或管理方法或途徑，僅能於產品使用或管理地點或附近製造。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step 此可適用藥品（製造任何階段）或中間體，製造近患者對臨床或品質原因必要，包括短保存期限、製造方法、穩定性或組成性質或管理途徑。申請人應合理支持證據，傳統手段製造不可能或不實用。合理不應基：製造商或患者便利；成本最小化或避免。申請人應注意MHRA不考量產品健康技術評估、委託或供應狀態。應提供擬議藥品製造方法嚴格審查，包括適當藥品效能評估基可量化資料（例如，存活、疾病進展/復發或患者報告結果資料）。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

5.2 模組製造：標準

MM藥品法律定義及標準如下：藥品因部署原因，授權機關決定必要或適宜於模組單位製造或組裝。申請人應合理支持證據，模組單位製造或組裝對特殊公衛要求或預期交付重大臨床益處必要。合理可基規模擴展預測對患者重大臨床優勢並解決任何未滿足需求。此重大優勢可改善效能，或類似效能改善整體耐受性。合理應包括傳統製造模式直接或間接比較。申請人應注意MHRA不考量產品健康技術評估、委託或供應狀態。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

6. 申請DM指定

尋求DM指定申請人應完整填寫DM指定申請模板，指示產品如何滿足指定標準。完成表格應電子發送MHRA協調員Decentralised.Manufacturing@mhra.gov.uk。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step 指定步驟費用為品質科學建議會議或合理相關品質/臨床開發並詳載現行MHRA費用。所有費用於MHRA書面通知要求支付後14天內到期。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step 提交DM指定申請將由評估團隊審查並於30天內初步內部決定。若申請清晰滿足或未滿足相關標準，申請將傳內部科學一致審查組推薦批准或拒絕。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step 若申請視潛在可批准但需進一步資訊或討論確認決定，MHRA將請求此資訊並可能包括申請人指定會議請求（通常原始申請收訖60天內）。程序時間表於申請人待進一步資訊暫停。指定會議範圍限藥品滿足DM指定標準潛力並預期持續至一小時。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step 若授予DM指定決定正，申請人將收正指定信，包括獨特DM指定號。此號應含所有未來DM申請，包括任何新或重新範圍製造執照、CTA或MA申請。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step 若DM指定申請不成功，此亦將信說明為何視提議未滿足指定標準。申請人仍可利用MHRA科學建議服務及創新辦公室幫助持續及未來開發計畫。申請人應注意不可上訴DM指定決定。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step 申請人應預期收指定決定：無額外資訊及/或會議需60天內；需額外資訊及/或會議90天內。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step MHRA將不發布正或負DM指定資訊。MHRA可發布定義期內收指定申請數資訊。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step 指定信無到期期。但DM指定僅於擬議產品、製造方法、治療適應症及患者族群及臨床景觀維持合理描述有效。若DM指定授予及DM申請間長期經過，及/或產品開發經重大變更或DM指定合理臨床環境變更，DM指定有效性可於評估審查。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step 可於產品開發任何階段向MHRA請求單獨科學建議會議其他方面（品質、非臨床、統計、藥動學、效能及安全、藥物警戒）。 https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step