FDA CAPA調查與製程資格確認解決方案 促成製造設施搬遷後第III類脊椎植入器械重新上市

1. 現況

一家公司希望將其新收購的製造設施搬遷至更靠近總部的位置。該設施生產第III類脊椎植入器械及其他產品。由於製造過程也涉及外包流程，搬遷需要將外包製程步驟轉移至新供應商。

無論是內部還是外包製造流程，都需要進行新的驗證。在介入之前，多次製程資格確認（PQ）努力均告失敗。若無可接受的PQ，製造設施的任何產品均無法銷售——這顯然是重大問題。

2. 解決方案

建議對整個製造流程進行全面檢查，包括起始材料、內部流程與最終測試。由具豐富製造與研發經驗的品質系統工程師領導矯正預防措施（CAPA）調查。CAPA僅為品質管理系統（QMS）的一部分。

製造流程的複雜性以及需動用公司多個部門資源的要求，需要先取得高階管理階層的認可。一旦獲得認可，即建議制定專案憲章。

3. 詳細調查與技術分析

檢查整個脊椎植入器械製造流程，包含十一個主要製程模組與數百個個別製程步驟、供應商流程，以及製程失效模式與影響分析（pFMEA）。

調查推動對關鍵元件進行各種表面分析測試，並檢查新引入的清潔步驟，其中包括：

• 掃描式電子顯微鏡（SEM）
• 能量色散X射線光譜（EDS）；一種化學微分析技術
• 傅立葉轉換紅外光譜（FTIR）在反射模式與衰減全反射（ATR）模式下進行

與表面分析公司的分析化學家合作，檢測出三種表面污染物。識別出引入三種污染物的特定製程步驟，建議圍堵措施，並確定根本原因。隨後建議矯正措施與改善機會（OFI）以降低未來風險。同時審查測試結果以驗證元件的材料與表面特性在統計上未發生變化。結果顯示，引入清潔製程步驟未產生新的風險。

4. 矯正措施實施與驗證更新

在十一個主要製程模組中實施建議的矯正措施與改善機會。更新設計控制程序、製程驗證協議與品質系統文件，以符合搬遷後重新驗證的製造設定。透過嚴格測試與文件確保所有內部與外包步驟符合新的驗證要求。

5. 專案管理與跨部門協調

及早取得高階管理階層認可以確保多部門資源到位。制定並執行專案憲章以指導CAPA調查與PQ解決。與內部團隊及新供應商密切協調，在不中斷持續營運的情況下整合變更。

6. 法規與符合性成果

強化後的品質系統全面解決了先前製程驗證與污染控制的差距。完成的PQ滿足第III類脊椎植入器械的內部要求與法規期望。

7. 成果與益處

工作成果為成功完成PQ，並使脊椎植入器械得以重新上市。銷售限制解除，產品得以重返市場。製造商達成更穩健且符合規範的製造流程，降低未來驗證失敗風險，改善污染控制，並強化整體品質系統表現。