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Regulatório

1 de janeiro de 2026

Aproximadamente 5 minutos

Considerações no desenvolvimento de medicamentos para hipertensão arterial pulmonar no Japão

Considerações no Desenvolvimento de Medicamentos para Hipertensão Arterial Pulmonar no Japão

1. Contexto e Objetivo

A hipertensão arterial pulmonar (PAH) é uma doença vascular progressiva e grave, que causa aumento da pressão e resistência arterial pulmonar, levando à falência do ventrículo direito e morte. No Japão, PAH é classificada como doença intratável, com milhares de pacientes buscando terapias eficazes. Apesar de vários medicamentos terem sido aprovados com diferentes mecanismos de ação, necessidades médicas não atendidas ainda persistem. O PMDA publicou um documento de Early Consideration destacando considerações chave para o desenvolvimento clínico de medicamentos para PAH. ([turn0view0]

2. Considerações para Desenvolvimento Clínico

2.1 Ensaios Multirregionais vs. Domésticos

Por ser uma doença rara, ensaios confirmatórios no Japão com eventos de morbidade/mortalidade como desfechos primários são difíceis. Assim, recomenda-se participação precoce em ensaios clínicos multirregionais (MRCTs). Se existirem ensaios confirmatórios internacionais, estratégias podem incluir comparações de eficácia e segurança entre pacientes japoneses e não japoneses, alinhando o desenho dos ensaios. ([turn0view0]

2.2 Desfechos Primários

O desfecho primário mais sólido é um compósito de eventos de morbididade/mortalidade. Alternativas incluem resistência vascular pulmonar (PVR) ou 6MWD, sendo que 6MWD apresenta limitações devido à variabilidade. ([turn0view0]

3. Desenho de Estudo e Populações

3.1 Grupos de Comparação

Ensaios confirmatórios devem ser randomizados, duplo-cego e comparativos, com placebo ou terapias PAH existentes como comparadores. ([turn0view0]

3.2 Populações Alvo

Pacientes com variadas severidades de PAH devem ser incluídos, garantindo que o uso concomitante de tratamentos existentes seja gerenciado para minimizar impacto nos resultados. ([turn0view0]

4. Dosagem e Monitoramento de Segurança

Estratégias de dosagem que permitam ajustes devem ser cuidadosamente definidas. A segurança deve ser monitorada extensivamente, com dados por pelo menos 52 semanas. ([turn0view0]

5. Desenvolvimento Pediátrico

PAH também ocorre em crianças; recomenda-se planejar desenvolvimento pediátrico em paralelo, podendo ser usada extrapolação de dados adultos conforme apropriado. Discussões com a PMDA são recomendadas. ([turn0view0]

6. Engajamento com o PMDA

Consultas precoces com o PMDA sobre desenho de ensaios, desfechos e estratégias regulatórias são encorajadas para alinhar expectativas e evitar atrasos na revisão. ([turn0view0]

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