Orientação do Reino Unido sobre Rotulagem para Medicamentos em Ensaios Clínicos

Visão Geral

Orientação sobre rotulagem para produtos medicinais usados em ensaios clínicos, acompanhando os Regulamentos de Medicamentos para Uso Humano (Ensaios Clínicos) 2004 (‘os Regulamentos de Ensaios Clínicos’), conforme emendado pelos Regulamentos de Medicamentos para Uso Humano (Ensaios Clínicos) (Emenda) 2025. Essas emendas entram em vigor em 28 de abril de 2026. Até essa data, esta orientação está em rascunho e deve ser usada apenas para apoiar patrocinadores na preparação para a implementação dos novos regulamentos. Consulte Ensaios clínicos para medicamentos: solicite autorização no Reino Unido e Ensaios clínicos para medicamentos: gerencie sua autorização, reporte questões de segurança para a orientação que deve ser seguida antes de 28 de abril de 2026. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

Os Regulamentos de Ensaios Clínicos exigem que o investigador e o patrocinador (e qualquer indivíduo ou organização a quem o patrocinador delegue atividades relacionadas ao ensaio) tenham consideração por toda orientação relevante com respeito ao início e condução de um ensaio clínico. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

Rotulagem para Produtos Medicinais Investigacionais (IMPs) Usados em Ensaios Clínicos

IMPs Que Não São Autorizados no Reino Unido, UE ou em um País da Região ICH

Na maioria dos casos, se um IMP a ser usado em um ensaio clínico não for autorizado (significando que não tem uma autorização de comercialização no Reino Unido ou autorização do Artigo 126a), deve ser rotulado com as seguintes informações, conforme o regulamento 46(1) dos Regulamentos de Ensaios Clínicos:

• As palavras ‘somente para uso em ensaios clínicos’
• Um aviso de que o produto deve ser armazenado fora do alcance e da visão de crianças (a menos que o produto seja exclusivamente administrado em um hospital ou centro de saúde participando do ensaio clínico)
• Informações para identificar o patrocinador e pessoas de contato envolvidas no ensaio clínico (ex. os nomes e números de telefone do investigador local e patrocinador ou, se um número de telefone não puder ser fornecido, uma estratégia clara sobre como a pessoa pode ser alcançada de forma oportuna)
• Informações para permitir a identificação do ensaio clínico, por exemplo, o código de referência do ensaio clínico, o acrônimo do ensaio (se único), o número do protocolo, o número IRAS, etc.
• Informações ligando o produto ao participante, por exemplo, o número de identificação do participante ou nome
• Informações para permitir a identificação do produto medicinal, incluindo:
  • O nome comum da substância ativa (ou o código do produto medicinal)
  • A força e forma farmacêutica
  • O conteúdo por peso, volume ou número de doses
  • O lote ou número de código
• Informações relacionadas ao uso do produto medicinal, incluindo:
  • Instruções de uso (que podem ser por referência a um folheto de informações ao paciente) ou administração
  • Método ou rota de administração
  • Data de validade
  • Quaisquer precauções especiais de armazenamento Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

Pontos a Considerar para Informações de Rotulagem

Consulte a seção sobre ensaios em que cegamento ocorre. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

Exceções:

• Para IMPs a serem exclusivamente administrados em um hospital ou centro de saúde participando do ensaio clínico, o aviso de que o produto deve ser armazenado fora do alcance e da visão de crianças pode ser incluído mas não é obrigatório.
• Para certos IMPs que não são autorizados no Reino Unido mas têm uma autorização na UE ou região ICH, pode ser aceitável que a rotulagem contenha menos informações. Detalhes adicionais podem ser encontrados na orientação sobre IMPs que não são autorizados no Reino Unido mas são autorizados na UE ou em uma região ICH. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

IMPs Que São Autorizados no Reino Unido

Se um IMP a ser usado em um ensaio clínico tiver uma autorização de comercialização no Reino Unido ou autorização do Artigo 126a, não for modificado, e for usado dentro dos termos dessa autorização, deve ser rotulado ou:

• Com as mesmas informações que IMPs não autorizados (i.e. de acordo com o regulamento 46(1) dos Regulamentos de Ensaios Clínicos)
• De acordo com os requisitos existentes no Reino Unido para medicamentos prescritos dispensados por farmácias estabelecidos na Parte 13 dos Regulamentos de Medicamentos Humanos 2012. Além disso, a rotulagem deve, onde possível, incluir ou no contêiner primário ou pacote externo:
  • As palavras ‘somente para uso em ensaios clínicos’ ou texto equivalente (note que referência a um ‘estudo clínico’ em vez de ensaio clínico não seria considerado equivalente)
  • Informações para permitir a identificação do ensaio clínico, por exemplo, o código de referência do ensaio clínico, o acrônimo do ensaio (se único), o número do protocolo, o número IRAS, etc.
  • Informações para identificar o patrocinador e pessoas de contato envolvidas no ensaio clínico (ex. os nomes e números de telefone do investigador local e patrocinador ou, se um número de telefone não puder ser fornecido, uma estratégia clara sobre como a pessoa pode ser alcançada de forma oportuna) Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

É aceitável incluir rotulagens de cautela e consultivas recomendadas pelo Formulário Nacional Britânico (BNF) na embalagem, se o texto dessas rotulagens não estiver já incluído na rotulagem da farmácia. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

Essa rotulagem adicional não precisa ser submetida à autoridade de licenciamento como parte da aplicação para aprovação do ensaio clínico. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

No entanto, onde o IMP a ser usado no ensaio é autorizado no Reino Unido e é ou exclusivamente administrado em um hospital ou centro de saúde participando do ensaio clínico ou é um radiofármaco usado para fins diagnósticos, deve ser rotulado com pelo menos as seguintes informações conforme o regulamento 46(3) e 46(4) dos Regulamentos de Ensaios Clínicos:

• As palavras ‘somente para uso em ensaios clínicos’, ou texto equivalente (note que referência a um ‘estudo clínico’ em vez de ensaio clínico não seria considerado equivalente)
• Informações para permitir a identificação do ensaio clínico, por exemplo, o código de referência do ensaio clínico ou acrônimo
• Informações ligando o produto ao participante, por exemplo, o número de identificação do participante ou nome do participante
• Informações para permitir a identificação do produto medicinal, incluindo:
  • O nome comum da substância ativa (ou o código do produto medicinal)
  • A força e forma farmacêutica
  • O conteúdo por peso, por volume ou por número de doses
  • O lote ou número de código
• Informações relacionadas ao uso do produto medicinal, incluindo:
  • Instruções de uso ou administração (que podem ser por referência a um folheto de informações ao paciente, se o paciente pretender tomar o produto sozinho)
  • Método ou rota de administração
  • Data de validade
  • Quaisquer precauções especiais de armazenamento Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

Consulte os pontos na tabela na seção sobre IMPs que não são autorizados no Reino Unido, UE ou em uma região ICH, e a seção sobre ensaios em que cegamento ocorre. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

Note que rotulagem completa conforme o regulamento 46(1) dos Regulamentos de Ensaios Clínicos deve ser usada onde um IMP autorizado é modificado ou está sendo usado fora dos termos de sua autorização. Isso inclui onde um produto autorizado é reembalado (ex. desbolhado, reembalado e rotulado) para apoiar cegamento ou conformidade de tratamento. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

IMPs Que Não São Autorizados no Reino Unido mas São Autorizados na UE ou em uma Região ICH

Se um IMP a ser usado em um ensaio clínico não for autorizado no Reino Unido mas tiver uma autorização na UE ou região ICH, por padrão deve ter rotulagem completa conforme o regulamento 46(1) dos Regulamentos de Ensaios Clínicos. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

No entanto, há certas circunstâncias em que rotulagem reduzida pode ser usada. Nesses casos, o patrocinador pode submeter um pedido para variar os requisitos de rotulagem como parte da aplicação para aprovação do ensaio clínico, o que permitiria rotulagem reduzida ser usada. Essas circunstâncias incluem:

• Se o IMP não for modificado, for usado de acordo com os termos de sua autorização na UE ou região ICH, e for exclusivamente administrado em um hospital ou centro de saúde participando do ensaio clínico, o patrocinador pode solicitar que o IMP seja rotulado com as mesmas informações que um IMP com autorização no Reino Unido usado apenas em um hospital ou centro de saúde participando do ensaio.
• Se o IMP não for modificado, for usado de acordo com os termos de sua autorização na UE ou região ICH, e as informações de rotulagem do pacote original pré-impresso estiverem em inglês, o patrocinador pode solicitar que o IMP seja rotulado de acordo com a Parte 13 dos Regulamentos de Medicamentos Humanos 2012 e, no contêiner primário ou pacote externo, com as palavras ‘somente para uso em ensaios clínicos’ ou texto equivalente (note que referência a um ‘estudo clínico’ em vez de ensaio clínico não seria considerado equivalente), com informações para permitir a identificação do ensaio clínico, e com informações para identificar o patrocinador e pessoas de contato envolvidas no ensaio. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

Rotulagem para Pequenos Contêineres Primários

As informações de rotulagem acima são geralmente esperadas para serem aplicadas à embalagem primária. Sempre que um IMP for rotulado completamente de acordo com o regulamento 46(1) dos Regulamentos de Ensaios Clínicos ou tiver rotulagem abreviada de acordo com o regulamento 46(3) e 46(4) dos Regulamentos de Ensaios Clínicos, e onde a embalagem primária tomar a forma de pacotes de bolhas ou outros pequenos contêineres nos quais os particulares de rotulagem completa não possam ser razoavelmente incluídos, a rotulagem completa pode em vez disso ser aplicada à embalagem secundária. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

Nesse caso, quaisquer pequenos contêineres primários também devem ser rotulados com as seguintes informações:

• Informações para identificar o patrocinador e pessoas de contato envolvidas no ensaio clínico
• Informações para permitir a identificação do ensaio clínico, por exemplo, o código de referência do ensaio clínico
• Informações ligando o produto ao participante, por exemplo, o número de identificação do participante
• Rota de administração (pode ser excluída para formas de dosagem sólidas orais)
• Informações para permitir a identificação do produto medicinal, incluindo:
  • O nome comum da substância ativa (ou o código do produto medicinal)
  • A força e forma farmacêutica
  • O conteúdo por peso, volume ou número de doses
  • O lote ou número de código Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

Sempre que a embalagem secundária for rotulada de acordo com a Parte 13 dos Regulamentos de Medicamentos Humanos 2012, quaisquer pequenos contêineres primários também devem ser rotulados de acordo com esses regulamentos. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

Rotulagem de IMPs em Ensaios Onde Cegamento Ocorre

Cegamento é o processo que mantém uma ou mais partes envolvidas em um ensaio (ex. o patrocinador, a equipe do investigador e/ou o participante) inconscientes de qual braço de tratamento os participantes foram randomizados. É vital que o cegamento seja mantido ao longo do ensaio para garantir que nenhum viés seja introduzido ao fazer avaliações de segurança e eficácia. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

Para ensaios em que cegamento ocorre:

• A rotulagem (incluindo para pequenos contêineres primários) deve incluir o nome de qualquer produto comparador ou placebo usado ao lado do IMP sendo testado. Isso é obrigatório onde o IMP não é autorizado.
• Cuidado deve ser tomado para que a rotulagem não revele inadvertidamente a atribuição de tratamento para ensaios clínicos cegados, ex.:
  • Números de lote diferentes ou datas de validade incluídas na embalagem revelam que uma diferença existe entre pacotes individuais
  • Rotulagens são aplicadas em posições diferentes no pacote ou frasco
  • Impressão em rotulagens aparece diferente (fonte, tipo de letra, densidade de impressão) ou diferenças no estoque de rotulagem são vistas (descoloração, forma ou tamanho)
• Consideração deve ser dada ao que medidas são necessárias para proteger a alocação de tratamento onde IMPs autorizados são usados, incluindo se re-rotulagem ou re-embalagem afastada da pintura autorizada, embalagem e rotulagem é requerida. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

IMPs Fabricados Descentralizados

Conforme o regulamento 46B dos Regulamentos de Ensaios Clínicos, os requisitos nesta orientação não se aplicam a qualquer IMP fabricado descentralizado no ponto de cuidado que deva ser administrado imediatamente e inteiramente após sua fabricação. Nesses casos, nenhuma rotulagem é requerida, embora o uso de um identificador de paciente pré-aplicado na embalagem primária seja aconselhado. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

Em todos os outros casos, IMPs fabricados descentralizados devem ser rotulados da mesma forma que IMPs fabricados convencionalmente. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

Rotulagem Pós-Certificação de Pessoa Qualificada

Como descrito nos parágrafos 33 e 42 do Anexo 13 do Volume 4 do EudraLex, há circunstâncias em que alguma embalagem e rotulagem podem ocorrer após a certificação de pessoa qualificada (QP). Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling

Essa ‘rotulagem pós-certificação’ é principalmente usada para garantir que o produto certo seja dado à pessoa certa, especialmente se o produto for dado continuamente ou por um período longo. Fonte: https://www.gov.uk/guidance/clinical-trials-for-medicines-labelling