日本醫療器械需提交「臨床研究結果相關文件」情況之處理方式

1. 本通知的定位與意義

日本厚生勞動省於2017年11月17日發布 PSEHB/MDED 通知第1117(1)號及 PSEHB/PSD 通知第1117(1)號，用以釐清醫療器械申請時在何種情況下需提交「臨床研究結果相關文件」以及如何處理。
本通知承接先前關於（a）醫療器械承認申請所需臨床研究文件範圍、（b）罕見疾病之臨床資料處理等既有通知，並考量醫療器械「改良頻繁且多樣」的特性，提出更貼近實務的「上市前到上市後一體化」安全性／有效性確保策略。
參考：厚生勞動省／PMDA 通知（英文參考譯文）

本通知核心概念之一是：在特定情境下，即使上市前未新增臨床試驗，也可透過從開發早期即規劃之適正使用控制與上市後資料蒐集／安全措施，來支撐風險效益評估與審查。
參考：厚生勞動省／PMDA 通知

2. 情境A：已有海外關鍵臨床試驗，但日本醫療環境差異是主要疑點

2.1 監管重點

若已有海外關鍵（pivotal）臨床研究結果，日本仍要求在評估有效性與安全性時，納入：

• 日本人與非日本人之差異（種族／族群因素），
• 環境因素，以及
• 日本實際醫療實務（例如手技普及程度、併發症處置）。
  參考：厚生勞動省／PMDA 通知

2.2 何時可能不必再做小型國內試驗

當主要疑點屬於外部因素（例如日本的手技普及程度）時，本通知指出：在某些情況下，可透過

• 估計醫療環境差異所帶來的風險與注意事項，
• 上市初期限制於有限的醫療機構審慎使用，
• 蒐集上市後資料並據以實施安全對策，
  來確保安全與適正使用，而未必需要再做額外的上市前臨床試驗。
  參考：厚生勞動省／PMDA 通知

2.3 申請人應如何佈局

通知強調：自開發早期起，應就「是否需要臨床試驗」及「確保適正使用的上市後措施」與PMDA充分諮詢。
此外，亦應與相關學會合作，制定適正使用基準與訓練方案，並在諮詢時說明合作狀況。
參考：厚生勞動省／PMDA 通知

3. 情境B：追加臨床價值較小、且不預期有重大風險的改良型醫療器械

3.1 基本前提

對於特定改良型器械，如果：

• 與既有產品的差異不太可能導致重大風險，
• 可用非臨床資料、累積臨床證據、文獻與類似器械使用經驗，合理說明其安全性／有效性與既有產品「幾乎同等」，
  本通知認為在某些情況下可不以小型上市前臨床研究做確認，但必須強化風險分析，並在上市初期迅速發現產品特有問題並採取措施。
  參考：厚生勞動省／PMDA 通知

3.2 「上市初期安全資訊蒐集」計畫

本通知提出「上市初期安全資訊蒐集」作為重要手段，其特徵包含：

• 上市初期於一定病例數期間，頻繁到醫療機構蒐集資訊，
• 逐案掌握患者狀態並主動收集資料，
• 視需要迅速採取行動，並
• 依計畫向PMDA報告。
  參考：厚生勞動省／PMDA 通知

計畫內容應具體載明：

• 需重點確認之事件與設定理由，
• 集中蒐集之期間與目標醫療機構，
• 蒐集方法，
• 向PMDA報告之預定時間點，
• 評估結果之反映與資訊提供方式（例如標示／說明書反映、資訊提供）。
  參考：厚生勞動省／PMDA 通知

3.3 何時成為申請時需提交文件（適用時）

若透過「臨床試驗必要性諮詢」等確認可走「Improved Medical Devices（without clinical data）」之路徑，且以妥善執行上市初期安全資訊蒐集為前提，通知指出：在提出承認申請時，應向PMDA提交該計畫兩份（並附有流程圖示）。
參考：厚生勞動省／PMDA 通知

4. 情境C：以生理參數作為診斷參考資訊的診斷器械

4.1 挑戰：臨床意義與判斷基準尚未充分建立

部分透過量測與運算所得之生理參數，可能成為診斷參考資訊，但其與症狀／病態的關聯未必廣為認知，臨床意義與判斷基準亦可能尚未充分建立。
參考：厚生勞動省／PMDA 通知

4.2 分段式開發與申請策略

本通知描述：即使最終目標的臨床意義尚未建立，仍可就「可由既有臨床結果」或「機械／量測性能研究結果」支持的用途／效果範圍提出承認申請；並可在上市後透過臨床實務累積證據後，再提出部分變更申請以擴展。
並建議事前使用PMDA開發前諮詢，以利與審查人員交換意見並對齊期待。
參考：厚生勞動省／PMDA 通知

5. 實務重點整理

• 將「臨床研究結果相關文件」視為全生命週期的整體證據包：整合海外資料、非臨床資料、文獻、風險分析、適正使用基準、上市後蒐集與安全對策。
• 及早與PMDA諮詢，以確認是否需要國內試驗，以及應採取哪些上市後措施與報告節點。
• 若採「上市初期安全資訊蒐集」作為關鍵保證手段，應在申請前就事件定義、醫療機構範圍、蒐集方法、報告時程、與行動規則設計完成，因其在特定路徑下可能成為申請時提交文件。
  參考：厚生勞動省／PMDA 通知

延伸閱讀（PMDA 英文法規索引）

PMDA英文法規資訊頁面收錄本通知並提供相關監管文件彙整。
參考：PMDA Regulatory Information（Medical Devices）