在日本治療乾癬性關節炎藥物臨床開發的注意事項

1. 介紹與疾病概述

乾癬性關節炎（PsA）為一種慢性炎症性肌肉骨骼疾病，與乾癬相關，可涉及周邊關節、肌腱附著點、指趾炎、軸向病變及皮膚/甲部表現。**醫藥品醫療器械綜合機構（PMDA）**於 2025 年 11 月 13 日發布《治療 PsA 藥物的臨床開發注意事項（Early Consideration）》，提供日本 PsA 藥物開發的監管期望參考資訊。

2. 臨床開發策略總覽

2.1 目標族群與疾病異質性

開發計劃應明確定義 PsA 目標族群，考量其臨床異質性。如以肌腱附著點炎、軸向病變或皮膚症狀為主的亞組可能需特定終點與試驗設計。嚴謹的納入標準有助於在重要疾病領域中評估療效。

2.2 全球資料與多區域試驗

鑒於 PsA 藥物開發的全球性及日本單獨患者量有限，建議進行**多區域臨床試驗（MRCT）**並納入日本受試者。若使用外國臨床資料，應提供支持證據證明其對日本族群的適用性，例如相似的藥代動力學與疾病特性。

3. 疗效終點

3.1 綜合終點

療效評估應包括反映 PsA 多領域特性的驗證終點：

• ACR 反應標準（如 ACR20/50/70）評估周邊關節炎。
• PASI 評估皮膚症狀。
• 最小疾病活動（MDA） 評估整體疾病控制。
  終點應在方案中明確定義並具備選擇理由。

3.2 領域特異性衡量

對於肌腱附著點炎與指趾炎等特定領域，可使用專門量表，如 Leeds 附著點炎指數或指趾炎評分。終點選擇應與藥物作用機制及臨床意義相符。

4. 試驗設計考量

4.1 隨機對照試驗

隨機、雙盲、對照試驗仍為證明療效與安全性的監管標準。對照選擇（安慰劑或有效對照）應反映倫理及科學考量，背景治療需在各組間一致以減少干擾。

4.2 評估時機

因 PsA 治療效果在不同領域及不同時間點可能有所差異，評估時機應涵蓋早期反應（如第 12/16 週）及更持久的結果（如第 24 週或更晚）。

5. 安全監測與特殊族群

安全性評估需全面，包括與炎症抑制相關的不良事件，如感染與腫瘤風險監測。對老年人或合併症患者等特殊族群應做針對性評估。

6. 監管溝通與諮詢

建議開發者及早通過科學諮詢會議與 PMDA 對話，以就臨床開發計劃、終點選擇、試驗設計及外國資料利用進行對齊，減少不確定性並促進開發進程。

總結

PMDA 的早期考量為 PsA 藥物在日本的臨床開發提供了關鍵原則，強調清晰定義目標族群、選擇多領域終點、採用堅實的隨機試驗設計、合理整合全球資料及主動的監管交流，以確保所產生的證據符合法規期望。