日本「30 日治驗屆出」初次通知（腫瘤藥）審查核對表重點

日本「30 日治驗屆出（CTN）」初次通知（腫瘤藥）審查核對表重點

PMDA 於 2024 年 12 月 10 日提供英文版「早期考量（early consideration）」核對表，協助申辦方在提出**初次治驗屆出（CTN）**時，理解 30 日審查中常見的檢核項目與附件呈現方式。

參考（PDF）：Check List for 30-day-Clinical Trial Notification Review on an Initial Clinical Trial Notification (Oncology Drugs)。

如何使用這份核對表

把每個「□」對應到 CTN 欄位或附件（protocol、IB、ICF、品質文件）的具體段落，確認資訊寫清楚、互相一致，並能反映日本情境（例如未核准的適應症/器材須明確揭露）。

I. 一般事項：安全通報鏈與試驗執行體系

1) 安全資訊通報窗口與期限

核對表要求在 CTN/附件中清楚列出通報鏈與期限：

試驗機構 → 申辦者（或日本治驗代理人 CTIR）
申辦者/CTIR → 其他試驗機構
海外安全資訊 → 日本機構之通報方式與期限並包含非上班時間委外緊急聯絡人如何把資訊回報給申辦者/CTIR。

2) 試驗使用之醫療器材/設備

若使用的器材/設備已在日本取得認證/核准，應在 CTN 備註等處標示其認證/核准號；若未認證/核准，需依相關通知採取/規劃行動，並在 protocol/IB 與同意書中告知受試者，以利資訊揭露與共享。

II. 臨床安全：第一期倫理、起始劑量、DLT/耐受性、同意書完整性

1) 第一期間受試者：標準治療可得性與倫理說明

在劑量遞增段，應以「對標準治療預期無反應」或「無標準治療選項」之惡性腫瘤患者為主要族群。若於建議劑量決定後納入仍可受益於標準治療者，須至少說明研究藥預期療效不劣於標準治療、以及（若為合併療法）與既有治療合併的科學/倫理理據；並在同意書中揭露若發生 DLT/SAE，可能無法再接受標準治療。

2) 起始劑量與給藥理據

應說明起始劑量如何由非臨床（藥理、PK、毒性）推導；若日本加入時海外已先啟動，則需以海外 DLT 資訊及內/外在民族因素等，論證日本受試者的起始劑量/劑量。MRCT 競爭入組時，若已有非日受試者安全資訊，亦應明確寫出日本受試者預定劑量。

3) First-in-human 安全設計

需訂定首位與第二位受試者之首劑給藥間隔與理由；若未先做單劑量即進入重複給藥研究，也需說明可接受之理據。

4) 合併用藥/併用治療的安全性論證

附件應說明基於單藥或海外資料，為何毒性重疊不致顯著增加風險、且在可耐受劑量範圍內進行併用。

5) 耐受性評估期間（如 Cycle 1）的安全措施

核對表要求二選一並寫清楚：

耐受性評估期間住院觀察；或
門診監測時，需說明可門診管理的情境、緊急收治準備、以及確保受試者安全的具體措施。

6) 納入/排除標準：預期風險導向

例示包含：依 MoA/毒性/類似藥物預期不良反應設定條件；若可能造成免疫抑制且受試者有 HBV 既往感染史，需設定篩檢與監測措施；若有 ILD 風險，排除 ILD 病史或重要肺部共病；排除對藥物成分過敏者等。

7) DLT/耐受性評估與劑量遞增設計（含統計設計）

需定義客觀 DLT、描述減量/中斷/延後時如何評估耐受性、避免低估 DLT 的機制（例如因中斷/減量或造血生長因子使用而納入 DLT 評估），並在 MRCT 中說明日本受試者於建議劑量的耐受性評估方式。若採統計驅動的劑量遞增設計，需提供模擬（simulation）之操作特性、規則（MTD、停止規則等）與主要輸出。

8–12) AE 管理、併用限制、避孕/妊娠/哺乳與非臨床充分性

核對表亦要求：預先訂定再給藥條件與再給藥劑量；清楚規定併用抗癌藥可否使用、未核准適應症併用藥需揭露；限制可能影響 PK 的藥品/食物/補充品；明確避孕期間、方法與日本核准狀態、妊娠檢測與處置、哺乳排除等；並確認非臨床研究已足以支持臨床啟動，且把預期不良反應的監測/檢查排程與同意書告知寫清楚（含「安全資訊有限」的揭露情境）。