日本「30 日治驗屆出（CTN）」初次通知（腫瘤藥）審查核對表重點

PMDA 於 2024 年 12 月 10 日提供英文版「早期考量（early consideration）」核對表，協助申辦方在提出**初次治驗屆出（CTN）**時，理解 30 日審查中常見的檢核項目與附件呈現方式。

參考（PDF）：Check List for 30-day-Clinical Trial Notification Review on an Initial Clinical Trial Notification (Oncology Drugs)。

如何使用這份核對表

把每個「□」對應到 CTN 欄位或附件（protocol、IB、ICF、品質文件）的具體段落，確認資訊寫清楚、互相一致，並能反映日本情境（例如未核准的適應症/器材須明確揭露）。

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I. 一般事項：安全通報鏈與試驗執行體系

1) 安全資訊通報窗口與期限

核對表要求在 CTN/附件中清楚列出通報鏈與期限：

• 試驗機構 → 申辦者（或日本治驗代理人 CTIR）
• 申辦者/CTIR → 其他試驗機構
• 海外安全資訊 → 日本機構之通報方式與期限 並包含非上班時間委外緊急聯絡人如何把資訊回報給申辦者/CTIR。

2) 試驗使用之醫療器材/設備

若使用的器材/設備已在日本取得認證/核准，應在 CTN 備註等處標示其認證/核准號；若未認證/核准，需依相關通知採取/規劃行動，並在 protocol/IB 與同意書中告知受試者，以利資訊揭露與共享。

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II. 臨床安全：第一期倫理、起始劑量、DLT/耐受性、同意書完整性

1) 第一期間受試者：標準治療可得性與倫理說明

在劑量遞增段，應以「對標準治療預期無反應」或「無標準治療選項」之惡性腫瘤患者為主要族群。若於建議劑量決定後納入仍可受益於標準治療者，須至少說明研究藥預期療效不劣於標準治療、以及（若為合併療法）與既有治療合併的科學/倫理理據；並在同意書中揭露若發生 DLT/SAE，可能無法再接受標準治療。

2) 起始劑量與給藥理據

應說明起始劑量如何由非臨床（藥理、PK、毒性）推導；若日本加入時海外已先啟動，則需以海外 DLT 資訊及內/外在民族因素等，論證日本受試者的起始劑量/劑量。MRCT 競爭入組時，若已有非日受試者安全資訊，亦應明確寫出日本受試者預定劑量。

3) First-in-human 安全設計

需訂定首位與第二位受試者之首劑給藥間隔與理由；若未先做單劑量即進入重複給藥研究，也需說明可接受之理據。

4) 合併用藥/併用治療的安全性論證

附件應說明基於單藥或海外資料，為何毒性重疊不致顯著增加風險、且在可耐受劑量範圍內進行併用。

5) 耐受性評估期間（如 Cycle 1）的安全措施

核對表要求二選一並寫清楚：

• 耐受性評估期間住院觀察；或
• 門診監測時，需說明可門診管理的情境、緊急收治準備、以及確保受試者安全的具體措施。

6) 納入/排除標準：預期風險導向

例示包含：依 MoA/毒性/類似藥物預期不良反應設定條件；若可能造成免疫抑制且受試者有 HBV 既往感染史，需設定篩檢與監測措施；若有 ILD 風險，排除 ILD 病史或重要肺部共病；排除對藥物成分過敏者等。

7) DLT/耐受性評估與劑量遞增設計（含統計設計）

需定義客觀 DLT、描述減量/中斷/延後時如何評估耐受性、避免低估 DLT 的機制（例如因中斷/減量或造血生長因子使用而納入 DLT 評估），並在 MRCT 中說明日本受試者於建議劑量的耐受性評估方式。若採統計驅動的劑量遞增設計，需提供模擬（simulation）之操作特性、規則（MTD、停止規則等）與主要輸出。

8–12) AE 管理、併用限制、避孕/妊娠/哺乳與非臨床充分性

核對表亦要求：預先訂定再給藥條件與再給藥劑量；清楚規定併用抗癌藥可否使用、未核准適應症併用藥需揭露；限制可能影響 PK 的藥品/食物/補充品；明確避孕期間、方法與日本核准狀態、妊娠檢測與處置、哺乳排除等；並確認非臨床研究已足以支持臨床啟動，且把預期不良反應的監測/檢查排程與同意書告知寫清楚（含「安全資訊有限」的揭露情境）。

13–15) 藥物基因體/基因檢測與同意書其他必備項

包含樣本採集方式、用途、時間點、隱私保護與保存/銷毀；基因結果是否揭露及撤回同意的處置；若使用未核准之診斷試劑/器材進行基因檢測，需告知未核准及可能有偽陽/偽陰；同意書需寫明 Cycle 1 與後續期目的、漏服/誤用處置、非上班時間緊急聯絡、以及受試者就醫時需告知其他醫師參與試驗等。

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III. 附件文件：CTN、版本控管與品質資料

核對表要求 CTN 對特定試驗型態提供相應描述（如 MRCT、基因檢測、Cartagena 法規產品、生物製劑指定可能、微劑量、使用器材/設備、伴隨診斷、組合產品等）；protocol/IB 若同時提供日/英版本，需說明以何版本為準並確保內容一致；非低分子製劑需依所引 Q&A 附上品質文件。

重點結論

這份核對表可視為「30 日內審查會看的清單」：它把審查者期待的資訊拆成可核對的描述，促使申辦者在安全通報、第一期倫理、起始劑量/遞增設計、同意書與附件文件上做到可審查、可追溯、且對日本情境充分揭露。

參考（PDF）

• Check List for 30-day-Clinical Trial Notification Review on an Initial Clinical Trial Notification (Oncology Drugs)。