日本發布促進醫療器械迅速且準確核准與開發之臨床試驗指引

1. 發布內容為何

日本厚生勞動省於2017年11月17日發布行政通知，公開附錄文件《促進醫療器械迅速且準確核准與開發之臨床試驗指引》（2017年3月），並請相關利害關係人於醫療器械開發時併同參考該指引與參考資料。
參考：臨床試驗指引（PMDA PDF 000237132）

PMDA英文「Medical Devices」法規資訊頁亦將此文件列為醫療器械承認／認證審查的重要通知之一。
參考：PMDA Regulatory Information – Medical Devices

2. 為何需要此指引

通知指出醫療器械的監管難點之一在於：產品經常反覆升級與改良，因此開發者必須依候選器械特性評估是否需要臨床試驗，並進一步檢討適切的試驗設計（含目標族群規模）。

指引前言亦強調「全生命週期」觀點：在部分情境下（尤其是針對嚴重疾病與未滿足醫療需求之器械），即使上市前臨床資料有限，仍可在確保效益—風險平衡之前提下促進較早上市；其關鍵是以風險管理計畫為核心，落實上市前後一體化措施，並有效運用登錄資料庫與使用成績調查等真實世界證據。

3. 指引的定位：它是什麼、不是什麼

本指引被定位為整理「目前可接受」的實務概念與共通事項，係參照既有臨床試驗相關通知而制定；其不具拘束力，並可能隨技術創新與知識累積而修訂。醫療器械之臨床評估應在充分理解個別器械特性的前提下，基於科學合理性彈性進行。

4. 核心架構：如何判斷是否需要臨床試驗

4.1 基本原則

指引重申：若無法僅依性能試驗、非臨床試驗（例如動物試驗）或既有文獻充分評估器械之臨床有效性與安全性，則原則上應進行臨床試驗。並以既有「臨床研究資料必要性範圍」相關通知作為基礎，要求就器械特性、與既有核准器械之可比性、非臨床證據等進行個案綜合判斷。

4.2 事前調查的結構化要求

從目錄可見，指引要求先行完成結構化調查，例如：開發概念、臨床定位、與已核准類似器械之差異、概念性要求等，再決定是否需要試驗。

4.3 海外臨床試驗結果與「無需試驗」案例

指引明確納入「可能無需臨床試驗之案例」以及「海外臨床試驗結果之處理」等章節，反映日本在適當情況下支持國際化與效率化的證據策略。

5. 以效率為導向的臨床試驗設計：設計與樣本數概念

指引以專章說明：

• 臨床試驗設計的基本概念，以及
• 樣本數的基本概念；
  並指出醫療器械類型多元、試驗必要性與設計不可能一體適用，且相較藥品，器械產量與流通量較小，需兼顧可行性以促進開發。

6. 串聯上市前後證據：四類實務「處理情境」

指引設有「上市前與上市後措施」章節，並以多個情境統整，包括：

• 創新醫療器械之條件性早期核准概念（註記為2017年7月時點之情況），
• 用於評估與日本醫療環境相容性的臨床試驗處理，
• 追加臨床價值小且不太可能引發重大風險之改良器械之處理，
• 以生理參數作為診斷參考資訊之診斷器械之評估。

此結構傳達的實務訊息是：開發策略應採端到端設計——釐清上市前要證明什麼、如何以適正使用與風險控制管理不確定性，以及上市後要如何產生真實世界證據以確認表現與安全性。

7. 關鍵用語：本指引所稱「臨床試驗」的範圍

指引將「臨床試驗」定義為依GCP（日本及／或海外）為取得上市許可而進行的臨床研究，並與基於文獻之臨床評估報告區分，同時定義「關鍵性（pivotal）臨床試驗」等證據規劃用語。

8. 給申請人的實用清單（依指引意圖整理）

• 先做結構化必要性評估：清楚說明器械新穎性、臨床定位與可比性；在提出試驗前，先界定非臨床與文獻可支持的結論。
• 試驗設計與問題對齊：以目標問題為中心，規劃設計與樣本數，並納入器械開發常見可行性限制。
• 生命週期證據包：在適用情況下，整合上市前證據與上市後措施（風險管理、適正使用控制、真實世界資料蒐集）以兼顧速度與病人保護。
• 利用PMDA法規索引交叉確認與本指引相關的通知與路徑規劃。