日本促進兒童藥物開發之舉措

1. 背景

日本存在藥物損失擴大擔憂，即歐盟（EU）及美國（U.S.）批准藥品未為日本患者開發。此問題兒童藥物及孤兒藥特別挑戰。美國及EU兒童藥物開發強制，要求藥品公司及其他開發者成人新活性成分或新適應症藥物早期階段（美國II期研究完成後及EU I期研究完成後）向監管機關提交兒童藥物開發計劃。此外，成人藥物行銷授權申請提交時，申請人須檔案包含與監管機關同意兒童藥物開發計劃。相對，日本目前兒童藥物開發非監管要求，導致成人藥物同一適應症兒童藥物開發計劃與藥品醫療器械綜合機構（PMDA）同意成人藥物行銷授權申請提交時少見。而且，日本兒童藥物開發計劃呈PMDA時，海外兒童人口臨床試驗已完成或進行中不罕見。為推進日本兒童藥物開發不落後其他國家，PMDA視理解成人藥物開發早期階段包括兒童藥物開發全面藥物開發計劃至關重要。必要時，PMDA應鼓勵藥品公司及其他開發者追求日本兒童藥物開發。 https://www.pmda.go.jp/files/000274940.pdf

2. 政策目的

PMDA作為促進兒童藥物開發舉措部分，已決定臨床試驗諮詢及其他服務基全面理解整體藥物開發計劃包括兒童藥物開發計劃提供必要建議及指導。此決定遵循監管科學跨部門專案團隊兒童開發狀態相關詢問專案團隊領導討論。PMDA 2024年7月建立兒童及孤兒藥物開發諮詢中心並開始接受兒童藥物開發計劃確認諮詢申請。而且，作為監管科學跨部門努力部分，PMDA持續識別兒童藥物開發相關問題並探索成人藥物開發早期階段促進兒童藥物開發措施。藥品醫療器械法及相關法規修訂討論摘要（衛生科學理事會藥品醫療器械監管小組委員會發布，勞動福利省衛生科學理事會，2025年1月10日）概述進一步促進兒童藥物開發及解決藥物損失需求政策。此政策規定成人用新活性成分或新適應症藥物行銷授權申請人應義務努力兒童藥物開發計劃規劃。未來，若促進兒童藥物開發監管框架及操作實務修訂，導致兒童藥物開發基本原則變化，附件文件概述基本原則及重要考量亦可能修訂。 https://www.pmda.go.jp/files/000274940.pdf

3. 適用產品

舉措適用成人用開發中藥物，特別預期兒童用於成人藥物開發針對疾病及狀況，包括新活性成分或新適應症藥物。 https://www.pmda.go.jp/files/000274940.pdf

4. 適用類型

諮詢適用包括成人藥物開發II期（概念證明研究）或後階段臨床試驗諮詢尋求申請人希望確認兒童藥物開發計劃或PMDA驗證兒童藥物開發狀態。 https://www.pmda.go.jp/files/000274940.pdf

5. 諮詢途徑

成人藥物臨床試驗諮詢期間，若開發中藥物預期兒童使用，PMDA將積極驗證國內外兒童藥物開發狀態鼓勵日本啟動不落後其他國家。若申請人請求，PMDA將基2024年通知確認兒童藥物開發計劃（成人藥物開發期間兒童藥物開發計劃規劃，PSB/PED通知第0112-3號，勞動福利省藥品評估司司長發布，2024年1月12日，2024年3月29日部分修訂）。申請人應包含「兒童藥物開發計劃確認」作為諮詢項目並提供兒童藥物開發計劃確認諮詢實施指南指定必要資訊。若諮詢簡報文件未包含兒童藥物開發計劃資訊，PMDA可能透過額外問題詢問。兒童藥物開發研究設計適當性或兒童人口臨床資料包充分性應利用單獨諮詢，例如藥物II期研究完成後諮詢。 https://www.pmda.go.jp/files/000274940.pdf

6. 批准申請

文件未直接處理兒童藥物批准申請但強調成人藥物行銷授權申請包含同意兒童藥物開發計劃，依美國及EU實務避免日本藥物損失。 https://www.pmda.go.jp/files/000274940.pdf

7. 審查預期

PMDA將臨床試驗諮詢期間提供建議或指導確保日本兒童藥物開發啟動不落後成人開發。基2024年通知確認範圍限諮詢確認兒童藥物開發計劃服務涵蓋。 https://www.pmda.go.jp/files/000274940.pdf

8. 批准後程序

文件未指定批准後程序，但注意監管框架未來修訂可能影響概述原則。 https://www.pmda.go.jp/files/000274940.pdf

9. 實務考量

• 諮詢簡報文件，申請人應指示日本及海外是否存在兒童藥物開發計劃，包括實施指南細節，並若兒童受試者連同成人評估描述整體兒童藥物開發計劃。
• 包括可與成人評估兒童受試者藥物，描述特定人口外必要兒童年齡群開發計劃。
• PMDA方法假設美國及EU計劃兒童試驗時日本參與多區域臨床試驗，除非種族因素不同。
• 兒童劑型開發應對齊添加行銷授權申請。
• 參考包括：1) 成人藥物開發期間兒童藥物開發計劃規劃（PSB/PED通知第0112-3號，2024年1月12日）；2) 部分修訂（PSB/PED通知第0329-1號，2024年3月29日）；3) 問答（行政通知，2024年3月29日）。 https://www.pmda.go.jp/files/000274940.pdf

10. 生效日期

舉措自通知日期2025年3月21日生效，臨時翻譯2025年4月。2024年通知等參考2024年3月29日部分修訂。 https://www.pmda.go.jp/files/000274940.pdf