日本關於藥物無關伴隨診斷之反思文件

1. 背景與政策目的

基於醫藥品醫療器械局（PMDA）報告發佈，如勞動厚生省2022年7月4日行政通知所參考。建基於「關於處理體外診斷及醫療器械產品旨在藥物無關伴隨診斷之通知」（2022年3月31日通知第0331-1號）。PMDA開發此指導關於藥物無關伴隨診斷（藥物無關CDx）適用性評估、相關體外診斷及藥品開發考量點，並包括附錄2之問答（Q&A）。目的：促進藥物無關CDx及相關治療產品之開發及審查。注意：概念基於現行科學知識，並可隨科學、科技及知識累積而檢討/修訂。來源：https://www.pmda.go.jp/files/000248182.pdf

2. 適用對象與分類類型

藥物無關CDx：當多個伴隨診斷（CDx）產品獲批准相同預期用途（目標疾病、生物標記及樣本類型）但不同對應治療產品時，若科學合理使用任何CDx產品測試結果互換以輔助識別其他相關治療產品之合格患者，則可指定為藥物無關CDx。互換使用：科學合理範圍依個案決定，考量生物標記特性及檢驗原則。高一致率於等價研究以謂詞CDx為有效性基礎。針對檢測特定基因多變異體之CDx：於典型患者群體證明一致率；差異限於稀有變異體。針對不同檢驗原則之CDx（例如免疫組織化學染色、原位雜交、使用次世代定序器之基因測試）：若差異可管理，且具足夠知識之醫師基於學會測試指導、理解檢驗特性及限制可識別合格患者，則可能。來源：https://www.pmda.go.jp/files/000248182.pdf

3. 申請前之諮詢流程

針對使用藥物無關CDx之治療產品於等價研究進行CTA及批准藥物無關CDx間證明分析等價，或無等價研究但透過CTA驗證報告與批准藥物無關CDx公開資訊比較解釋分析等價之情況：事先透過新藥辦公室及體外診斷辦公室及/或醫療器械I辦公室諮詢PMDA。使用類別如「CDx開發套裝諮詢」或「臨床試驗必要性諮詢」視需要，並與藥物無關CDx行銷授權持有人合作。附上諮詢紀錄於新治療產品批准申請檔案。來源：https://www.pmda.go.jp/files/000248182.pdf

4. 批准申請與審查重點

藥物無關CDx適用性評估流程：基於(i)批准CDx產品間等價研究一致率百分比，及(ii)批准CDx與建立為標準方法之實驗室驗證測試間等價研究一致率百分比評估。支持參考：證明一致率之同行評審發表論文；相關學會測試指導；醫學專家意見。針對將傳統CDx改變為藥物無關CDx：申請部分變更以修改預期用途（不限於特定治療產品）。包裝插頁額外注意事項及基於適用性評估報告之風險管理。若必要，考量產品設計變更或性能再驗證。針對後續藥物無關CDx：提交與一批准藥物無關CDx等價研究結果作為臨床性能理據。原則上，選擇相同檢驗原則之謂詞產品。新穎檢驗原則可能，但一致率百分比接受標準依個案決定並事先與PMDA討論。來源：https://www.pmda.go.jp/files/000248182.pdf

5. 批准後（上市後）程序重點

改變CDx包裝插頁注意事項：醫療專業人員應遵循相關學會發佈之測試指導。注意選擇檢驗方法及解釋結果時考量診斷產品特定特性。針對體外診斷：基於插頁中臨床/分析性能徹底知識使用以識別合格患者。針對醫療器械：基於插頁中臨床性能及等價研究結果徹底知識使用。參閱PMDA網站確認哪些藥物無關CDx可輔助識別相關治療產品之合格患者。來源：https://www.pmda.go.jp/files/000248182.pdf