修復FDA IDE臨床試驗：恢復調查醫療器械試驗之法規遵循

1. 情況

一家投資公司收購了一家醫療器械新創公司，當時該公司正處於FDA調查器械豁免（IDE）試驗的中期。原負責管理試驗的合約研究組織（CRO）在轉移過程中遺失，導致試驗完全失去臨床監督。贊助商決定先專注於新業務的其他部分，直到有更多資源可用。

缺乏臨床監督導致試驗出現多項問題與不一致：

• 與FDA無積極溝通。
• 研究檔案無組織結構。
• 試驗總檔案（TMF）未更新。
• 雖然安全監測仍在進行，但自收購以來發生的不良事件（AEs）無資料安全監測委員會（DSMB）進行審查與裁決。
• 放射影像分析未執行。
• 與研究現場的溝通極少。

2. 解決方案

2016年底接管試驗的臨床管理。立即採取的行動包括：

• 恢復與FDA的積極溝通。
• 聘請專責人員領導試驗的臨床管理。
• 重新掃描所有病例報告表（CRFs）以傳送給資料管理CRO。

隨後全面評估試驗的缺口，並制定詳細計畫以將試驗帶回正軌並達成完全法規遵循。

2.1 資料管理

與資料管理CRO合作，確保所有資料均已清理並查詢。CRO建立新的驗證資料庫，並重新輸入所有透過CRFs收集的資料。對CRFs上所有缺失或可疑資料發出查詢，以解決任何潛在的資料品質問題。開發並實施簡化的查詢解決流程，將查詢先透過資料管理團隊處理後再送至現場。此流程產生更快且更乾淨的解決結果。

2.2 安全管理

2017年夏季重建資料與安全監測委員會（DSMB）。重建的DSMB已裁決試驗中自收購以來發生的所有不良事件（AEs）與嚴重不良事件（SAEs）。

2.3 FDA通信

向FDA提交年度報告以重新建立正式聯繫。2018年提交完整的年度報告，提供試驗狀態的全面更新。FDA接受了2018年的年度報告。

2.4 試驗總檔案

採用TMF參考模型。系統性地辨識、收集並組織所有必要文件。在必要時起草註記檔案以說明任何缺口或解決方案。贊助商現已擁有完全運作的TMF系統，包括所需的紙本與完整的電子版本。

2.5 放射影像

與放射核心實驗室重新簽訂合約。2017年制定詳細時間表，讓核心實驗室完成所有放射影像分析。這些分析已納入提交給FDA的年度報告。持續與核心實驗室合作，以確保試驗的所有放射影像分析均已完成並及時交付。

2.6 現場監測與滿意度

利用歐盟基地的監測員，並培訓與管理贊助商的現場監測員擔任臨床現場監測員。現場監測員積極傾聽現場關切，並協助現場恢復遵循。2018年完成試驗方案後，已關閉歐洲兩個現場以及數個美國現場，其餘美國臨床現場則正按計劃準備關閉。先前不滿意的現場已重新聚焦，目前所有現場均接受定期監測。

3. 執行階段與成果

在不到兩年的時間內，試驗已完全恢復符合所有法規要求。目前試驗已準備好資料庫鎖定，並預計在明年內向FDA提交上市前批准（PMA）。此快速且系統性的修復證明，即使嚴重受損的IDE試驗也能透過專注的臨床管理、強健的資料與安全流程以及主動的法規互動而成功拯救。

4. 成功關鍵因素

• 立即恢復FDA溝通並提交年度報告。
• 全面資料清理與簡化查詢解決流程。
• 重建獨立DSMB以進行安全監督。
• 依產業參考模型系統性重建TMF。
• 及時恢復並完成放射核心實驗室分析。
• 以專責人員與歐盟支援強化現場監測。
• 高效關閉已完成現場，同時維持活躍現場的遵循。

此案例說明了在拯救進行中的FDA調查器械試驗時，主動臨床監督、詳細缺口分析與協調執行的關鍵重要性。