Orientação do Reino Unido sobre a Etapa de Designação de Fabricação Descentralizada

1. Fundo

A inclusão de testes legais no SI 2025 No. 87 sobre Fabricação Descentralizada (DM), específico para Ponto de Cuidado (POC) e Fabricação Modular (MM), decorre de comentários na consulta pública de 2021 sobre DM, que enfatizou a necessidade de evitar confusão entre o sistema DM e o sistema centralizado convencional atual de fabricação e suprimento e restringir DM ao uso essencial. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step A etapa de designação DM é o mecanismo da Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) para avaliar as justificativas fornecidas por organizações candidatas que planejam utilizar DM. A MHRA avaliará as justificativas contra os testes legais POC ou MM e no contexto do produto proposto, indicação terapêutica e população de pacientes. A aplicação para designação DM deve ocorrer cedo no desenvolvimento de produto e processo e pode ser solicitada em conjunto com outros engajamentos iniciais com MHRA. Esta etapa fornecerá clareza regulatória e a garantia para organizações inovadoras progredirem os próximos passos na estabelecimento de um sistema DM. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

2. Orientação

A concessão de uma designação DM indica que o produto medicinal proposto, tendo sido revisado pela MHRA contra os testes legais no SI 2025 No. 87, é candidato para DM no POC ou por MM. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step Para aplicar para uma designação DM, o candidato deve fornecer uma justificação da necessidade de abordagem específica de fabricação descentralizada contra o teste legal relevante, apropriadamente apoiado por qualidade, e onde necessário, dados clínicos. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step A MHRA revisará uma aplicação para designação DM e pode solicitar mais informações por escrito ou solicitar uma reunião de designação científica, antes de sua decisão. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step Garantia de justificação satisfatória para uso de DM é habilitada pela concessão de designação DM, no contexto de:

• Nova aplicação para Aplicação CTA ou Autorização de Comercialização (MA).
• Emenda a CTA ou variação a MA
• Fabricação de produtos medicinais sem licença para uso humano (comumente descritos como “especiais”) sob Licença de Fabricação Manufacturer Specials (MS) que é, ou pretende ser, escopada para DM. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step Onde designação DM é concedida pela MHRA, uma referência para esta designação será fornecida e confirmada em carta que pode ser usada como evidência para submissões regulatórias futuras. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step Não há mecanismo para mudar as informações que apoiam uma aplicação de designação DM após a designação ser emitida. Onde mudança significativa foi feita nas informações de suporte, nova designação DM deve ser buscada. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step Esquemas de processo para cada tipo de aplicação são dados abaixo. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

3.1 Autorização de Ensaio Clínico (CTA)

Etapa de designação → Licença de fabricante MIA(IMP) → Aplicação ou emenda CTA. Aplicação no contexto de CTA proposta ou pré-existente. Compile DMMF. Onde necessário: aplique para MIA(IMP) escopada apropriadamente acompanhada por DMMF; aplique para escopo atualizado para MIA(IMP) pré-existente acompanhada por DMMF. Envie com: carta de designação DM, DMMF, MIA(IMP) escopada apropriadamente. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

3.2 Aplicação de Autorização de Comercialização (MAA)

Etapa de designação → Licença de fabricante MIA → Aplicação MIA ou variação Tipo II a MA. Aplicação no contexto de CTA proposta ou pré-existente. Compile DMMF. Onde necessário: aplique para MIA(IMP) escopada apropriadamente acompanhada por DMMF; aplique para escopo atualizado para MIA(IMP) pré-existente acompanhada por DMMF. Envie com: carta de designação DM, DMMF, MIA escopada apropriadamente ou confirmação que a aplicação será retirada, caso MIA escopada apropriadamente indisponível no fim do procedimento. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

3.3 Medicina sem Licença

Etapa de designação → Licença de fabricante Manufacturing Specials (MS). Aplicação no contexto de medicina sem licença proposta. Compile DMMF. Onde necessário: aplique para MS escopada apropriadamente acompanhada por DMMF e carta de designação DM; aplique para escopo atualizado para MS pré-existente acompanhada por DMMF e carta de designação DM. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

4. Quando Aplicar para Designação DM

Candidatos são encorajados a aplicar uma vez que dados de estágios iniciais do programa de desenvolvimento clínico e farmacêutico indiquem que o produto medicinal cumpre o critério de designação DM relevante. Engajamento regulatório inicial e outros stakeholders é recomendado para habilitar flexibilidades regulatórias associadas com DM. Inclusão em outros programas MHRA como o Caminho de Licenciamento e Acesso Inovador (ILAP) deve ser considerada. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step A MHRA tem dever legal de examinar e concordar com a justificação para DM antes de seu uso e escolheu processo de Designação DM para cumprir esta responsabilidade. Assim, Candidatos devem aplicar e ter confirmação de designação DM antes de aplicação para CTA ou MA e antes do início de fabricação e suprimento de medicina sem licença (“Especial”). https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step Onde aplicável, DM pode ser adicionado a CTA ou MA pré-existente por emenda ou variação. Confirmação da designação DM deve ser fornecida como parte da aplicação. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

5. Critérios de Designação DM

Há critérios separados para fabricação em POC e para MM. Os critérios relevantes que devem ser cumpridos para ganhar designação DM, são: https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

5.1 Ponto de Cuidado: Critério

A definição legal e critério para produto medicinal POC é como segue: Produto medicinal que, por razões relacionadas ao método de fabricação, prazo de validade, constituintes ou método ou rota de administração, só pode ser fabricado no ou perto do local onde o produto deve ser usado ou administrado. Isso pode aplicar-se a produto medicinal (em qualquer estágio de sua fabricação) ou intermediário, para o qual fabricação em proximidade próxima ao paciente é essencial por razões clínicas ou de qualidade, incluindo prazo de validade curto, método de fabricação, estabilidade ou natureza dos constituintes ou rota de administração. O candidato deve justificar, apoiado por evidência, que fabricação por meios tradicionais não é possível nem prática. A justificação não deve ser baseada em: conveniência para o fabricante ou paciente; minimização ou evitação de custo. Candidatos devem notar que avaliação de tecnologia de saúde, comissionamento ou status de suprimento de produto não é levado em conta pela MHRA. Deve ser fornecido revisão crítica do(s) método(s) de fabricação para o produto medicinal proposto, incluindo, onde apropriado, avaliação do desempenho do produto medicinal baseado em dados quantificáveis (ex., dados sobre sobrevivência, progressão/recidivas de doença, ou resultados relatados pelo paciente). https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

5.2 Fabricação Modular: Critério

A definição legal e critério para produto medicinal MM é como segue: Produto medicinal que, por razões relacionadas à implantação, a autoridade de licenciamento determina necessário ou conveniente ser fabricado ou montado em unidade modular. O candidato deve justificar, apoiado por evidência, que fabricação ou montagem em unidades modulares é essencial por razões relacionadas a requisitos excepcionais de saúde pública ou expectativa de que isso entregará benefícios clínicos significativos. A justificação pode ser baseada em racional de que scale-out é previsto ser de vantagem clínica significativa para pacientes e abordará quaisquer necessidades não atendidas. Tais vantagens principais podem ser eficácia aprimorada, ou eficácia similar com tolerabilidade geral aprimorada. A justificação deve incluir comparação direta ou indireta a modelos de fabricação tradicionais. Candidatos devem notar que avaliação de tecnologia de saúde, comissionamento ou status de suprimento de produto não é levado em conta pela MHRA. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step

6. Aplicando para Designação DM

Candidatos buscando designação DM devem completar o template de aplicação de designação DM integralmente, indicando como o produto cumpre o critério de designação. Formulários completados devem ser enviados eletronicamente ao Coordenador MHRA em Decentralised.Manufacturing@mhra.gov.uk. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step A taxa para a etapa de designação é para reunião de conselho científico para qualidade ou onde relevante à justificação, desenvolvimento qualidade / clínico e detalhada em taxas atuais MHRA. Todas as taxas tornam-se pagáveis dentro de 14 dias seguindo notificação escrita da MHRA requerendo pagamento dessas taxas. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step A aplicação de designação DM submetida será revisada pela equipe de avaliação e decisão interna preliminar feita dentro de período de 30 dias. Se a aplicação claramente cumpre ou falha em cumprir o critério relevante, a aplicação será passada a grupo de revisão de consistência científica interna com recomendação de aprovação ou recusa. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step Se a aplicação for considerada potencialmente aprovável mas informação adicional ou discussão for considerada necessária para confirmar a decisão, a MHRA solicitará esta informação e pode incluir solicitação para reunião de designação com o candidato (normalmente dentro de 60 dias do recebimento da aplicação original). O cronograma do procedimento será suspenso enquanto informação adicional estiver pendente do Candidato. O escopo da reunião de designação é restrito ao potencial do produto medicinal em cumprir o critério de designação DM e é esperado durar até uma hora. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step Se a decisão de conceder designação DM for positiva, então o candidato receberá carta de designação positiva, que incluirá número de designação DM único. Este número deve ser incluído com todas as aplicações futuras para DM, incluindo qualquer nova ou rescopada Licença de Fabricação, aplicação CTA ou MA. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step Se a aplicação para designação DM for malsucedida, isso também será avisado por carta explicando por que foi considerado que a proposta não cumpriu o critério de designação. O candidato ainda pode achar útil utilizar o serviço de conselho científico da MHRA e escritório de inovação para ajudar com planos de desenvolvimento contínuos e futuros. Candidatos devem notar que não podem apelar decisão de designação DM. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step O Candidato deve esperar receber decisão de designação: dentro de 60 dias se nenhuma informação adicional e/ou reunião for requerida; dentro de 90 dias caso informação adicional e/ou reunião seja requerida. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step A MHRA não publicará informações sobre designações DM positivas ou negativas. A MHRA pode publicar informações sobre o número de aplicações de designação recebidas dentro de período definido. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step Cartas de designação não têm período de expiração. No entanto, a designação DM é válida apenas onde produto proposto, método de fabricação, indicação terapêutica e população de pacientes e paisagem clínica permanecem como descritos na justificação. Se longo período tiver decorrido entre concessão de designação DM e aplicação DM, e / ou o desenvolvimento do produto tiver sofrido mudança significativa ou se o ambiente clínico justificando a designação DM tiver mudado, então a validade da designação DM pode ser revisada durante avaliação. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step Reuniões de conselho científico separadas podem ser solicitadas da MHRA em qualquer estágio no desenvolvimento do produto para outros aspectos (qualidade, não-clínico, estatístico, farmacocinético, eficácia e segurança, farmacovigilância). https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step