Orientação do Reino Unido sobre Fabricação Descentralizada para Autorização de Ensaios Clínicos (CTA) e Boa Prática Clínica (GCP)

1. Introdução

Esta orientação fornece detalhes sobre fabricação descentralizada (DM) para produtos medicinais investigacionais (IMPs) em ensaios clínicos, focando em aplicações de autorização de ensaio clínico (CTA) e requisitos de boa prática clínica (GCP). DM envolve processos de fabricação parcial ou totalmente descentralizados. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-clinical-trial-authorisation-cta-and-good-clinical-practice-gcp

2. Definições e Designação

IMPs DM requerem designação DM para confirmar justificação no contexto de ensaio clínico. A CTA deve referenciar esta designação e confirmar nenhuma mudança nas informações de suporte. Nova designação necessária para mudanças significativas. O processo de designação é delineado em orientação separada. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-the-designation-step Para ensaios usando IMPs DM e não-DM, fabricação centralizada convencional aplica-se a IMPs não-DM, como placebos na maioria dos casos.

3. Requisitos de Site de Controle

Um site de controle é obrigatório para IMPs DM e deve ser proposto na aplicação CTA. Este site requer certificação para modo DM e inclusão de uma Autorização de Fabricante/Importador para Produtos Medicinais Investigacionais (MIA(IMP)) adequadamente escopada no dossiê. Envie o arquivo mestre DM usando o template fornecido. https://assets.publishing.service.gov.uk/media/698db7cf492ea446ea7f42ff/DM_Master_File_Template.docx

4. Considerações GCP e IMPD

Princípios gerais de desenvolvimento, fabricação e controle de produto aplicam-se a IMPs DM similarmente a IMPs convencionais. Requisitos IMPD seguem diretrizes sobre documentação de qualidade química e farmacêutica e documentação de qualidade para IMPs biológicos. https://www.ema.europa.eu/en/requirements-chemical-pharmaceutical-quality-documentation-concerning-investigational-medicinal-products-clinical-trials-scientific-guideline https://www.ema.europa.eu/en/requirements-quality-documentation-concerning-biological-investigational-medicinal-products-clinical-trials-scientific-guideline Inclua dados de análise de lote de um número representativo de locais DM na seção P.5.4 do IMPD para garantir conformidade de qualidade. Validação de processo ou caracterização estendida pode ser requerida para comparabilidade, especialmente para produtos complexos.

5. Testes de Liberação em Tempo Real (RTRT)

Para RTRT, demonstre conhecimento aprimorado de produto e processo na seção P.2 do IMPD. Inclua validação de processo representativa para múltiplos lotes em passos críticos na seção P.3.5. A estratégia RTRT deve ser baseada em entendimento de processos de fabricação, parâmetros, controles e atributos IMP. Consulte diretrizes sobre testes de liberação em tempo real e Anexo 17 do Eudralex Volume 4. https://www.ema.europa.eu/en/real-time-release-testing-scientific-guideline https://health.ec.europa.eu/document/download/78d31fc9-760f-4fe9-9ccd-95595ef48a71_en?filename=2018_annex17_en.pdf

6. Cegamento em Ensaios

Mantenha cegamento para evitar viés em avaliações de segurança e eficácia. O patrocinador é responsável por medidas de protocolo para proteger integridade do cegamento, com avaliações formais durante configuração e revisões periódicas. Para fabricação point-of-care, garanta que fabricação e administração não revelem atribuição de tratamento através de processo, tempo, aparência, características ou manutenção de registros. Informações adicionais sobre rotulagem disponíveis. https://www.gov.uk/guidance/decentralised-manufacture-labelling

7. Conformidade com GMP e GCP

Conformidade assegurada através de análise de lote, validação de processo e demonstrações de comparabilidade através de locais DM.