在日本掌跖膿疱症藥物療效評估的注意事項

1. 背景與目的

《掌跖膿疱症藥物臨床療效評估的注意事項（Early Consideration）》為醫藥品醫療器械綜合機構（PMDA）於 2025 年 1 月 23 日發布之行政通知，旨在分享評估掌跖膿疱症（PPP）藥物療效的審查現時觀點。PPP 是一種以手掌與腳底反覆出現無菌性膿疱為特徵的慢性皮膚病，在日本可能與局部感染與吸菸史相關，與西方對掌跖性膿皰性乾癬的病理有所不同。

2. 疾病特徵與評估

2.1 掌跖膿疱症概述

PPP 主要出現在手掌與腳底，表現為反覆無菌性膿疱。在日本臨床觀念中，其臨床特徵及發病機理與西方的局限性膿皰性乾癬有所差異，反映出不同的臨床實務考量。

2.2 主要療效終點

指引強調以下療效終點：

• PPP 部位與嚴重度指標（PPPASI）從基線變化之總分在特定週次（如第 16 週）已被用作主要療效終點，但 PMDA 指出尚未對 PPPASI 的最少具臨床意義變化量建立共識。
• 若干比例達到預定 PPPASI 改善（如 PPPASI 50）的患者百分比，可作為次要療效測量以輔助療效判斷。
• 生活品質（QOL）評估，如皮膚病生活品質指數（DLQI），應作為輔助終點來補充皮膚症狀的評估。

3. 疗效評估時機

PPP 症狀往往波動，且對某些藥物（特別是生物製劑）的療效起效較慢。因此，PMDA 建議除第 16 週 PPPASI 變化等早期終點外，亦可考慮在第 24 週或第 52 週評估以反映維持性效果。

4. 未來終點考量

PMDA 指出，從臨床實務角度，更高反應率終點（如 PPPASI 75 達成率）可能在未來更為理想，但現行指引仍以 PPPASI 總分為主要評估指標。

5. 全面療效評估

雖然 PPPASI 等皮膚嚴重度評分是主要評估依據，結合反應率與 QOL 評估可更全面了解臨床效益，對日常生活影響大的 PPP 患者尤為重要。

總結

總之，PMDA 就 PPP 藥物療效評估之早期考量建議以PPPASI 總分為核心衡量，並輔以反應率與生活品質測量，同時在不同週次進行評估以反映疾病特徵及療效變化。就具臨床意義的變化量建立共識及未來終點優化仍須持續科學討論。