在日本評估精神藥物對駕駛表現影響的臨床試驗設計注意事項

背景

2024 年 8 月，日本**醫藥品醫療器械綜合機構（PMDA）發布了《在日本評估精神藥物對駕駛表現影響的臨床試驗設計注意事項》的早期考量文件，指出設計此類研究時的重要考量要點。該指引補充了厚生勞動省（MHLW）**關於評估精神藥物對駕駛表現的方法指南，目的是在促進適當治療的同時保障患者安全。

指引目的

近期的精神藥物傾向於減少鎮靜副作用，提高耐受性。但此類藥物的鎮靜與警覺性降低等不良事件仍可能影響駕駛表現，尤其在治療初期與劑量上升階段。因此，開發計畫必須評估這些效應是否具有臨床意義以及其持續時間。

主要考量要點

臨床意義受損之持續性

• 試驗應評估對駕駛表現臨床意義受損的持續性，包括起始時間、持續時間及是否存在耐受性。
• 需檢查受試藥物及其活性代謝物的血藥濃度，並與影響駕駛的不良事件建立時間關係，以理解時間動態。
  這有助於判定觀察到的效應是暫時性的還是持續性的。

影響駕駛的不良事件定義

• 基於受試藥物的藥理及特性，明確定義影響駕駛的不良事件。
• 如嗜睡與警覺性降低等事件尤其重要，因其可能損害安全駕駛所需的功能領域。
  該指引引用了 MHLW 指南所推薦的分層評估方法以評估臨床意義的損害。

分階段評估方法

MHLW 指南建議臨床評估採分層或逐步方法進行，而不是一次性要求所有類型研究（包括駕駛研究）。研究人員應在早期進行藥理與臨床評估，以決定是否以及何時進行專門的駕駛試驗。

與指南框架的整合

雖然早期考量文件篇幅較短，但其基於更廣泛的MHLW 評估精神藥物對駕駛表現影響的指南，該指南闡述了藥理、藥效動力學與駕駛試驗的結構化方法。評估臨床意義受損的標準包括評估不良事件的時間特徵（起始、持續及耐受性）及使用適當的神經心理學或模擬器測試。

結論

在日本設計評估精神藥物對駕駛表現影響的臨床試驗時，需謹慎考量受損的臨床意義與持續性。通過整合藥物濃度監測、不良事件時間分析及分層評估策略，開發者可以生成強有力的證據，為藥物標示與臨床注意事項提供支持，同時兼顧患者行動能力與安全。